Пока войска США с переменным успехом штурмуют инфернальное царство Макай, у человечества появляется новая угроза — загадочный Нело Анджело, также известный как Вергилий. Единственный, кто может спасти мир от адского пополнения, конечно же, Данте, которому теперь придётся дать бой собственному брату-близнецу. Но ни он, ни его напарница Леди не догадываются, что и Ад, и Землю ждёт нечто более древнее и зловещее, чем обозлённый отпрыск Спарды.